Zum ersten Mal in ihrer 50-jährigen Geschichte mussten die Organisatoren ankündigen, dass es im Jahr 2020 wegen der COVID-19-Pandemie keine San Diego Comic-Con geben wird. Die Veranstaltung sollte stattdessen vom 22. bis 25. Juli 2021 stattfinden, wurde jedoch angesichts der andauernden Pandemie auf den Sommer 2022 verschoben.
Neben einer Online-Verstaltung vom 23. bis 25. Juli 2021 ist für den Herbst eine kleinere, ergänzende Veranstaltung geplant, die Comic-Con Special Edition, die vom 26. bis 28. November 2021 stattfinden soll in der Hoffnung, dass zu diesem Zeitpunkt die Bedingungen ein persönliches öffentliches Zusammentreffen dieser Art erlauben. Da die Details noch ausgearbeitet werden, wurden noch keine die Kosten für die Eintrittskarten, die Teilnehmerzahl etc. bekannt gegeben.