David DeLuise wurde am 11. November 1971 in Burbank, Kalifornien in eine Familie von Schauspielern hinein geboren. David ist der Sohn des Schauspielers Dom DeLuise, der in Stargate SG-1 eine Gastrolle, die des Urgo in der gleichnamigen Episode, hatte und der Schauspielerin Carol DeLuise.
Seine beiden Brüder Michael und Peter sind ebenfalls bekannte Schauspieler die beide schon Rollen bei Stargate SG-1 hatten. Michael spielte in der Episode „Wormhole Extreme“ die Rolle des Nick Marlowe, während Peter mehrere kleine Rollen in Stargate SG-1 und im Spin-Off Atlantis hatte. Weiters ist Peter auch ein bekannter Produzent und agierte auch schon bei Stargate SG-1 und Atlantis.
Davids kariere begann mit dem Film „Hot Stuff“ im Jahre 1977 in der er die Rolle des Peter Fortunato spielte. Bei diesem Film führte sein Vater, Dom DeLuise Regie sowie spielte auch zusammen mit seiner Frau Carol mit. Seine nächste kleine Rolle bekam er 1993 im Film „Robin Hood – Helden in Strumpfhosen“. Danach folgten zahlreiche Auftritte in bekannten Fernsehserien, unter anderen in „21 Jump Street“, „Lois & Clark: The New Adventures of Superman", „Blossom“, „SeaQuest DSV“, „Ellen“, „Roughnecks: The Starship Troopers Chronicles" und in „3rd Rock from the Sun".
Seine letzten Auftritte waren in CSI und CSI: New York sowie in Gilmore Girls, Emergency Room und in der Serie Monk. Weiters spielte Peter in Stargate SG-1 die Rolle des Pete Shanahan, eines Polizisten, der eine Zeit lang mit Samantha Carter liiert war und vorhatte sie zu heiraten. Nachdem Carter der Heirat zusagte, ließ sie jedoch nach dem Tode ihres Vaters wieder platzen und trennte sich von Pete.
1993 heiratete Pete seine langjährige Freundin Brigitte und bekamen ihre beiden Töchter Riley und Dylan. Nach zehn Jahren Ehe ließen sie sich jedoch scheiden. Trotz der Scheidung sind sie immer noch eine glückliche Familie und leben noch immer alle gemeinsam zusammen.